Nouvelle forme de boxe, la Megalo Box permet à ses adeptes de s'équiper du Gear, un exosquelette qui décuple leurs coups. Pour survivre, Junk Dog, simple Megalo Boxeur, accumule les combats truqués dans des rings souterrains. Un jour, il sera amené à rencontrer Yuri, le grand champion de cette discipline, qui le défiera dans le plus prestigieux des tournois de Megalo Box, le Megalomania. Pour participer et se faire un nom dans ce sports sanglant, Junk Dog devra s'entraîner d'arrache-pied et combattre des adversaires plus redoutables les uns que les autres.